乙肝病毒主要通過感染肝細(xì)胞并復(fù)制自身遺傳物質(zhì)導(dǎo)致肝臟損傷,致病過程可分為病毒入侵、免疫應(yīng)答和肝細(xì)胞損傷三個(gè)階段。乙肝病毒的致病機(jī)制主要與病毒復(fù)制活躍度、機(jī)體免疫狀態(tài)以及肝細(xì)胞修復(fù)能力有關(guān)。
乙肝病毒經(jīng)血液或體液傳播進(jìn)入人體后,首先通過表面蛋白與肝細(xì)胞膜上的受體結(jié)合完成入侵。病毒脫去外殼釋放環(huán)狀DNA進(jìn)入細(xì)胞核,在肝細(xì)胞酶作用下轉(zhuǎn)化為共價(jià)閉合環(huán)狀DNA作為復(fù)制模板,利用宿主細(xì)胞機(jī)制大量復(fù)制病毒蛋白和基因組。新合成的病毒顆??舍尫湃胙腥靖喔渭?xì)胞,部分病毒DNA會(huì)整合到宿主基因組中形成持續(xù)感染源。
病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生的表面抗原和核心抗原會(huì)誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答。當(dāng)免疫系統(tǒng)識(shí)別被感染的肝細(xì)胞時(shí),細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞會(huì)攻擊這些細(xì)胞導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解。這種免疫介導(dǎo)的損傷是肝炎發(fā)作的主要機(jī)制。反復(fù)的免疫攻擊會(huì)使肝細(xì)胞在修復(fù)過程中形成纖維結(jié)締組織,長(zhǎng)期積累可發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。部分病例中病毒DNA整合可能干擾抑癌基因功能,與肝癌發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。
慢性乙肝感染者可能出現(xiàn)病毒復(fù)制與免疫應(yīng)答的長(zhǎng)期拉鋸,表現(xiàn)為肝功能反復(fù)異常。病毒載量高、免疫應(yīng)答強(qiáng)者更易出現(xiàn)顯著肝損傷。某些免疫耐受期患者雖攜帶病毒但肝酶正常,這類人群仍存在病情突然激活風(fēng)險(xiǎn)。乙肝病毒致病性的個(gè)體差異與病毒基因型、宿主遺傳背景以及合并其他肝炎病毒感染等因素相關(guān)。
預(yù)防乙肝病毒感染最有效方式是接種疫苗,產(chǎn)生保護(hù)性抗體可阻斷病毒入侵。感染者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能、病毒載量和肝臟影像學(xué)變化,避免飲酒和使用肝毒性藥物。抗病毒治療可有效抑制病毒復(fù)制,常用藥物包括恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等核苷類似物,需在醫(yī)生指導(dǎo)下長(zhǎng)期規(guī)范用藥。保持規(guī)律作息和均衡飲食有助于維持肝臟代謝功能。
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