恩格列美凈通過抑制腎臟鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2的活性降低血糖。恩格列美凈屬于SGLT-2抑制劑類藥物,其降糖機(jī)制主要有減少腎臟葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄、減輕胰島素抵抗、改善胰島β細(xì)胞功能、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)等作用。
恩格列美凈通過選擇性抑制腎臟近端小管SGLT-2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,阻斷約90%的葡萄糖重吸收。正常情況下腎臟每日濾過約180克葡萄糖,幾乎全部被重吸收回血液。該藥可使尿液中葡萄糖排泄量增加至每日80克左右,相當(dāng)于減少300千卡熱量攝入,從而直接降低血糖水平。
藥物作用后尿糖濃度可升高至10-15克/100毫升,24小時(shí)尿糖排泄量達(dá)50-100克。這種滲透性利尿作用不僅降低血糖,還能減少血容量和血壓。需注意監(jiān)測尿路感染風(fēng)險(xiǎn),建議每日飲水1500-2000毫升。
長期使用可改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,可能與減少脂毒性、降低游離脂肪酸水平有關(guān)。研究顯示治療12周后,患者的胰島素敏感性指數(shù)可提高20-30%,這對(duì)2型糖尿病核心病理環(huán)節(jié)具有改善作用。
通過減輕糖毒性,藥物可保護(hù)殘余β細(xì)胞功能。臨床試驗(yàn)觀察到用藥組患者的胰島素早相分泌能力有所恢復(fù),空腹C肽水平較基線提升約15%,這種保護(hù)作用可能延緩糖尿病進(jìn)展。
除降糖外,該藥具有明確的心血管保護(hù)作用。通過促進(jìn)鈉排泄、減輕體重、改善心肌能量代謝等多重機(jī)制,可使主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)下降20-30%,這一優(yōu)勢使其成為合并心血管疾病患者的優(yōu)選降糖藥。
使用恩格列美凈期間應(yīng)定期監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)及血糖變化。建議配合低糖飲食和適度運(yùn)動(dòng),避免高脂肪食物以降低酮癥風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)生殖器感染癥狀需及時(shí)就醫(yī),服藥期間不建議嚴(yán)格限制碳水化合物攝入以防止酮癥酸中毒。老年患者或腎功能不全者需醫(yī)生調(diào)整劑量。
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