硝酸甘油主要通過(guò)擴(kuò)張外周靜脈和冠狀動(dòng)脈來(lái)緩解心絞痛。
硝酸甘油是一種血管擴(kuò)張劑,其藥理作用主要體現(xiàn)在三個(gè)方面。硝酸甘油能夠松弛血管平滑肌,特別是對(duì)靜脈血管的擴(kuò)張作用更為顯著,通過(guò)減少回心血量來(lái)降低心臟前負(fù)荷。硝酸甘油對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用可以增加心肌供血,改善心肌缺血狀態(tài)。硝酸甘油還能降低外周血管阻力,減輕心臟后負(fù)荷,從而減少心肌耗氧量。
硝酸甘油通過(guò)釋放一氧化氮激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水平升高,最終導(dǎo)致血管平滑肌松弛。這種作用在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄時(shí)尤為重要,能夠迅速緩解心肌缺血引起的疼痛。硝酸甘油對(duì)大的冠狀動(dòng)脈分支的擴(kuò)張作用比對(duì)小動(dòng)脈更明顯,這種選擇性擴(kuò)張有助于改善心肌血流分布。
硝酸甘油舌下含服后吸收迅速,通常在1-2分鐘內(nèi)起效,作用持續(xù)約30分鐘。該藥在肝臟經(jīng)谷胱甘肽還原酶代謝,生成具有活性的代謝產(chǎn)物。長(zhǎng)期使用硝酸甘油可能產(chǎn)生耐受性,這與巰基耗竭和一氧化氮生物利用度降低有關(guān)。為避免耐受性,建議采用間歇給藥方案,保證每天有8-12小時(shí)的硝酸甘油濃度低谷期。
硝酸甘油對(duì)不同類型的血管具有差異性作用,對(duì)靜脈系統(tǒng)的擴(kuò)張作用強(qiáng)于動(dòng)脈系統(tǒng)。這種特性使其能夠在不引起顯著血壓下降的情況下,有效減輕心臟負(fù)荷。硝酸甘油還能降低左心室舒張末壓,改善心內(nèi)膜下血流灌注。在急性心肌梗死時(shí),硝酸甘油可通過(guò)減輕心臟負(fù)荷和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈來(lái)限制梗死范圍。
硝酸甘油除了用于穩(wěn)定型心絞痛外,還可用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征和充血性心力衰竭。該藥能減輕肺淤血癥狀,改善呼吸困難。硝酸甘油在控制高血壓危象方面也有一定價(jià)值,特別是伴有心肌缺血時(shí)。使用硝酸甘油時(shí)需注意體位性低血壓等不良反應(yīng),服藥后應(yīng)保持坐位或臥位。
使用硝酸甘油期間應(yīng)避免突然改變體位,服藥后宜靜坐15-20分鐘,同時(shí)注意記錄心絞痛發(fā)作情況和用藥效果,定期復(fù)查心電圖和心臟功能,保持低鹽飲食和適度運(yùn)動(dòng),戒煙限酒,控制血壓和血糖在正常范圍。
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