硝酸甘油抗心絞痛的作用機(jī)制主要是通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和體循環(huán)靜脈血管,降低心臟前后負(fù)荷,從而減少心肌耗氧量并增加心肌供血供氧。
硝酸甘油進(jìn)入體內(nèi)后,會(huì)釋放出一氧化氮,激活鳥苷酸環(huán)化酶,使得平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷水平升高。這一過(guò)程能夠松弛血管平滑肌,特別是對(duì)心外膜下較大的輸送血管產(chǎn)生顯著的擴(kuò)張作用。冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張可以解除血管痙攣,開放側(cè)支循環(huán),使得血液能夠重新分布到缺血的心肌區(qū)域,直接增加了心肌的氧氣供應(yīng)。
硝酸甘油對(duì)體循環(huán)的靜脈血管有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用。靜脈擴(kuò)張后,大量血液會(huì)淤積在外周靜脈系統(tǒng)中,導(dǎo)致回心血量減少,心臟的充盈壓力隨之下降。心臟舒張末期容積的減小意味著心室壁張力降低,根據(jù) Laplace 定律,心室壁張力的下降會(huì)直接減少心肌對(duì)氧氣的需求,從而緩解因耗氧增加引發(fā)的心絞痛。
除了擴(kuò)張靜脈,硝酸甘油對(duì)動(dòng)脈系統(tǒng)也有一定的舒張作用,盡管其效應(yīng)弱于對(duì)靜脈的作用。動(dòng)脈的適度擴(kuò)張可以降低外周血管阻力,即心臟收縮時(shí)需要對(duì)抗的壓力。心臟后負(fù)荷的降低使得心肌在射血時(shí)做功減少,進(jìn)一步降低了心肌的耗氧量,這對(duì)于勞力性心絞痛的預(yù)防和治療尤為重要。
硝酸甘油能夠改變心肌內(nèi)血流的分布,優(yōu)先促進(jìn)血液流向心內(nèi)膜下區(qū)域。心內(nèi)膜下血管在心臟收縮時(shí)容易受到壓迫而缺血。通過(guò)降低左心室舒張末壓,硝酸甘油減輕了這種壓迫,改善了心內(nèi)膜下的灌注,使血流從非缺血區(qū)向缺血區(qū)重新分配,從而更有效地利用有限的氧氣供應(yīng)。
硝酸甘油及其代謝產(chǎn)物具有一定的抗血小板聚集作用。雖然這不是其主要機(jī)制,但一氧化氮的釋放可以抑制血小板的活化和相互黏附,減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者,這一作用有助于維持冠狀動(dòng)脈血流的通暢,防止血栓進(jìn)一步加重心肌缺血。
心絞痛患者在使用硝酸甘油緩解癥狀時(shí),應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,舌下含服用于急性發(fā)作,不可吞服。日常預(yù)防需結(jié)合健康生活方式,包括低鹽低脂飲食、戒煙限酒、保持情緒穩(wěn)定并避免劇烈運(yùn)動(dòng)?;颊邞?yīng)定期心血管內(nèi)科復(fù)查,根據(jù)醫(yī)生指導(dǎo)可能還需聯(lián)合使用美托洛爾片、單硝酸異山梨酯緩釋片或阿托伐他汀鈣片等藥物進(jìn)行長(zhǎng)期管理,以實(shí)現(xiàn)病情的穩(wěn)定控制。
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