癌癥至今難以根治主要與腫瘤異質(zhì)性、免疫逃逸機(jī)制、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)特性、治療耐藥性及早期診斷困難等因素有關(guān)。
同一腫瘤內(nèi)部存在不同亞型的癌細(xì)胞,這些細(xì)胞在基因突變、生長(zhǎng)速度和對(duì)治療敏感性方面存在顯著差異?;熁虬邢蛑委熆赡軆H對(duì)部分亞群有效,殘留的耐藥細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致治療失敗。例如乳腺癌中HER2陽(yáng)性與三陰性亞型對(duì)相同治療方案反應(yīng)迥異。
癌細(xì)胞通過下調(diào)MHC分子表達(dá)、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1等檢查點(diǎn)分子被激活后,會(huì)抑制T細(xì)胞殺傷功能。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)該過程,但實(shí)體瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞仍會(huì)削弱療效。
癌細(xì)胞通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化獲得遷移能力,經(jīng)血液循環(huán)播散至遠(yuǎn)端器官形成微轉(zhuǎn)移灶。這些潛伏的細(xì)胞可能數(shù)年后再激活,如前列腺癌骨轉(zhuǎn)移常在根治術(shù)后多年出現(xiàn)?,F(xiàn)有影像學(xué)技術(shù)難以檢測(cè)毫米級(jí)轉(zhuǎn)移灶。
長(zhǎng)期用藥會(huì)篩選出耐藥突變株,如EGFR-TKI治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)出現(xiàn)的T790M突變。腫瘤干細(xì)胞對(duì)放療化療具有天然抗性,其DNA修復(fù)能力增強(qiáng)導(dǎo)致治療抵抗。多藥耐藥蛋白過表達(dá)也會(huì)加速藥物外排。
多數(shù)癌癥早期無(wú)癥狀,現(xiàn)有篩查手段敏感度有限。胰腺癌等深部腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)多已晚期,腫瘤負(fù)荷超過免疫系統(tǒng)控制閾值。液體活檢等新技術(shù)仍面臨假陽(yáng)性率高的問題。
雖然癌癥治療面臨諸多挑戰(zhàn),但通過定期體檢、接種HPV疫苗等預(yù)防措施可降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。確診患者應(yīng)配合醫(yī)生制定個(gè)性化方案,結(jié)合手術(shù)、放化療、靶向治療及免疫治療等綜合手段。保持均衡飲食與適度運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)治療效果,避免吸煙飲酒等危險(xiǎn)行為能減少?gòu)?fù)發(fā)概率。建議患者加入臨床試驗(yàn)探索新型療法,同時(shí)通過心理咨詢緩解焦慮情緒。
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都會(huì)有什么誘因可能造成泌尿感染的發(fā)生
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都會(huì)有什么原因也許會(huì)造成泌尿感染的發(fā)生
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