阿爾茨海默氏癥是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為特征的神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為記憶力下降、語(yǔ)言障礙、定向力喪失及行為異常。該病可能與遺傳因素、β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白異常磷酸化、腦血管病變及慢性炎癥反應(yīng)等因素有關(guān),可通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、影像學(xué)檢查及生物標(biāo)志物檢測(cè)進(jìn)行診斷。
約5-10%的阿爾茨海默氏癥患者具有家族遺傳史,尤其與早發(fā)型相關(guān)。APOE ε4等位基因攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。對(duì)于有家族史的高危人群,建議定期進(jìn)行認(rèn)知功能篩查,并保持健康生活方式以延緩發(fā)病。目前尚無(wú)針對(duì)性基因治療手段,臨床主要使用多奈哌齊片、美金剛片等藥物改善癥狀。
腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白異常聚集形成老年斑是核心病理特征,可導(dǎo)致神經(jīng)元突觸功能障礙。近期研究顯示,阿杜那單抗注射液可通過(guò)靶向清除淀粉樣斑塊延緩疾病進(jìn)展?;颊呷粘P璞苊忸^部外傷、控制高血壓等可能加重病理改變的因素。
神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白過(guò)度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié),破壞細(xì)胞骨架穩(wěn)定性。這種病變常與認(rèn)知衰退程度正相關(guān)。臨床試驗(yàn)中的抗tau疫苗如AADvac1尚處于研究階段,現(xiàn)有治療以卡巴拉汀透皮貼劑等膽堿酯酶抑制劑為主,配合認(rèn)知訓(xùn)練可減緩功能退化。
腦小血管病變會(huì)加重阿爾茨海默氏癥的病理進(jìn)程,尤其合并糖尿病、高脂血癥時(shí)更明顯??刂蒲獕貉恰⑹褂媚崮仄狡纳颇X循環(huán)有助于保護(hù)認(rèn)知功能。建議患者進(jìn)行每周3次、每次30分鐘的有氧運(yùn)動(dòng)維持血管健康。
小膠質(zhì)細(xì)胞異常激活引發(fā)的慢性炎癥可加速神經(jīng)元損傷。補(bǔ)充ω-3脂肪酸、維生素E等抗氧化物可能減輕炎癥反應(yīng)。臨床研究顯示,塞來(lái)昔布膠囊等抗炎藥物對(duì)部分患者有輔助療效,但需警惕胃腸道副作用。
阿爾茨海默氏癥患者應(yīng)建立規(guī)律作息,采用地中海飲食模式,增加深色蔬菜、深海魚(yú)類(lèi)攝入。家屬需協(xié)助進(jìn)行記憶訓(xùn)練如回憶舊照片、玩拼圖游戲,并設(shè)置防走失標(biāo)識(shí)。建議每3-6個(gè)月復(fù)查認(rèn)知功能量表,及時(shí)調(diào)整治療方案。保持社交活動(dòng)和適度日照有助于維持晝夜節(jié)律,延緩病情進(jìn)展。
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