肝硬化發(fā)展為肝癌通常與長(zhǎng)期肝細(xì)胞損傷、慢性炎癥及異常修復(fù)有關(guān),主要有病毒性肝炎持續(xù)感染、酒精性肝病未控制、代謝相關(guān)脂肪性肝病進(jìn)展、黃曲霉毒素暴露、遺傳代謝性疾病等因素。肝癌的發(fā)生是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果,需通過定期篩查和規(guī)范治療降低風(fēng)險(xiǎn)。
乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒慢性感染是主要誘因。病毒持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)損傷修復(fù),可能激活癌基因或抑制抑癌基因?;颊呖赡艹霈F(xiàn)乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀。臨床常用恩替卡韋分散片、富馬酸丙酚替諾福韋片等抗病毒藥物控制病情,配合定期超聲和甲胎蛋白監(jiān)測(cè)。
長(zhǎng)期過量飲酒會(huì)引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性、纖維化,最終導(dǎo)致肝硬化。乙醇代謝產(chǎn)物乙醛可直接損傷DNA,促進(jìn)異常增生。這類患者常伴隨營(yíng)養(yǎng)不良和門脈高壓。治療需嚴(yán)格戒酒,使用多烯磷脂酰膽堿膠囊修復(fù)肝細(xì)胞膜,必要時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持治療。
肥胖和胰島素抵抗引起的脂肪沉積會(huì)誘發(fā)慢性炎癥,通過氧化應(yīng)激途徑促進(jìn)肝星狀細(xì)胞活化。患者多合并糖尿病或高脂血癥,可能出現(xiàn)肝腫大。建議控制體重,使用二甲雙胍緩釋片改善胰島素抵抗,配合水飛薊賓膠囊保肝治療。
霉變谷物中黃曲霉毒素B1是強(qiáng)致癌物,能與肝細(xì)胞DNA形成加合物導(dǎo)致突變。長(zhǎng)期接觸可能加速肝硬化惡變,常見于糧油加工從業(yè)人員。預(yù)防需避免食用霉變食物,高危人群可服用奧替普拉片等解毒劑。
血色病、肝豆?fàn)詈俗冃缘冗z傳病導(dǎo)致銅/鐵代謝異常,金屬離子沉積引發(fā)氧化損傷?;颊呖赡馨橛衅つw色素沉著或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。治療需采用去鐵胺注射液驅(qū)鐵、青霉胺片排銅,并定期監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶水平。
肝硬化患者應(yīng)每3-6個(gè)月進(jìn)行肝臟超聲和腫瘤標(biāo)志物檢查,嚴(yán)格控制基礎(chǔ)肝病進(jìn)展。飲食需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入但避免過量,選擇易消化食物減輕肝臟負(fù)擔(dān)。適當(dāng)進(jìn)行散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),避免服用肝毒性藥物。出現(xiàn)體重驟降、持續(xù)發(fā)熱等預(yù)警癥狀時(shí)須立即就診。
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