尿酸高可能由遺傳因素、高嘌呤飲食、代謝異常、腎臟排泄障礙、藥物影響等原因引起,長(zhǎng)期尿酸過(guò)高可能導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸性腎病、腎結(jié)石、心血管疾病、關(guān)節(jié)損傷等危害。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,當(dāng)體內(nèi)尿酸生成過(guò)多或排泄減少時(shí),血液中尿酸濃度升高,形成高尿酸血癥。
部分人群因遺傳性酶缺陷導(dǎo)致嘌呤代謝異常,如次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥,這類(lèi)患者尿酸合成增加。遺傳因素引起的高尿酸血癥通常自幼年起病,可能伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。治療需限制嘌呤攝入,必要時(shí)使用別嘌醇片、非布司他片等抑制尿酸生成的藥物,并定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平。
長(zhǎng)期攝入動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等高嘌呤食物會(huì)增加外源性尿酸來(lái)源。啤酒含有鳥(niǎo)苷酸會(huì)促進(jìn)尿酸生成,同時(shí)酒精代謝產(chǎn)生的乳酸會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄。飲食因素導(dǎo)致的高尿酸往往伴隨肥胖,可通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),增加低脂乳制品、新鮮蔬菜水果攝入,減少每日嘌呤總量在300毫克以下。
肥胖、胰島素抵抗等代謝綜合征患者常出現(xiàn)尿酸排泄減少。脂肪組織分解產(chǎn)生的游離脂肪酸會(huì)干擾腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能。這類(lèi)患者多合并高血壓、高血脂,需控制體重至BMI小于24,增加有氧運(yùn)動(dòng)改善代謝,必要時(shí)使用苯溴馬隆片促進(jìn)尿酸排泄。
慢性腎病、鉛中毒等疾病會(huì)損傷腎小管對(duì)尿酸的分泌功能。利尿劑如氫氯噻嗪會(huì)抑制尿酸排泄,某些抗結(jié)核藥如吡嗪酰胺也有類(lèi)似作用。腎臟排泄障礙引起的高尿酸需治療原發(fā)病,調(diào)整影響尿酸代謝的藥物,可聯(lián)合使用碳酸氫鈉片堿化尿液。
環(huán)孢素、他克莫司等免疫抑制劑會(huì)減少腎尿酸清除率,化療后腫瘤溶解綜合征會(huì)導(dǎo)致短期內(nèi)尿酸急劇升高。藥物相關(guān)性高尿酸血癥需評(píng)估用藥必要性,化療前可預(yù)防性使用拉布立酶注射液快速降低尿酸,避免急性腎損傷。
尿酸高的危害主要體現(xiàn)在五個(gè)方面。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是尿酸鈉結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)引發(fā)的急性炎癥,表現(xiàn)為夜間突發(fā)第一跖趾關(guān)節(jié)紅腫熱痛。尿酸性腎病是尿酸結(jié)晶沉積在腎間質(zhì)導(dǎo)致的慢性損傷,早期出現(xiàn)夜尿增多,晚期可能發(fā)展為腎衰竭。腎結(jié)石中尿酸結(jié)石占5%-10%,X線下不顯影,需通過(guò)CT確診。研究顯示血尿酸每升高60μmol/L,冠心病發(fā)生概率增加12%。長(zhǎng)期高尿酸還會(huì)加速關(guān)節(jié)軟骨退化,形成痛風(fēng)石導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。日常需保持每日2000毫升以上飲水量促進(jìn)尿酸排泄,避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,定期檢測(cè)血尿酸控制在360μmol/L以下,合并痛風(fēng)者需控制在300μmol/L以下。
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