藥融資丨可重復給藥！1.17億美元融資推動新型基因治療病毒載體
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Ring Therapeutics此次完成了1.17億美元的B輪融資，正是希望通過引入一種全新的基因治療載體平臺來正面應對這些挑戰(zhàn)。B輪融資來自Flagship、Invus、Altitude Life Science Ventures、Partners Investment、UPMCEnterprises、T. Rowe Price Associates和其他公司。
現(xiàn)有的基因療法，如使用腺相關病毒(AAV)作為載體的療法，之所以只能進行一次給藥，是因為AAV會激活患者的免疫系統(tǒng)。而Ring已經確定了一個名為指環(huán)病毒(anellovirus)的共生病毒(Commensal Virome)家族，它們是一種“種類繁多的病毒”，不會引起疾病，并且已經廣泛存在于人群中。
Ring利用共生病毒組創(chuàng)造了Anellovectors這種由單鏈DNA環(huán)組成的工程載體，一旦使用，將作為附加體保留在細胞核中。這些工程化的指環(huán)病毒載體能夠將DNA轉移到新細胞中，同時不會損害健康組織或激活患者的免疫系統(tǒng)。因此，如果有免疫障礙或復發(fā)的患者需要再次給藥，患者也完全可以進行重復給藥，不存在一次性給藥的缺陷。
此外，這些有衣殼的病毒一旦進入細胞內仍然以游離單鏈DNA分子形式存在，不與人現(xiàn)有的DNA整合，風險較低。同時，這類病毒載體可以在人體內的許多不同部位與免疫系統(tǒng)和諧相處，將適用于多種疾病的治療。
Ring Therapeutics首席執(zhí)行官TuyenOng醫(yī)學博士說：“因為這些指環(huán)病毒在某種程度上具有免疫隱蔽性，我們已經能夠在臨床前和其他一些數(shù)據中證明，這些載體能夠進行重復給藥。指環(huán)病毒載體的基因療法可能就此解決基因治療中的核心問題，即擁有可重復給藥的病毒載體?！?/p>
Tuyen Ong博士說：“數(shù)千年來，指環(huán)病毒一直是人體的一部分，組成了大部分的人類共生病毒組。這使得Ring的指環(huán)病毒載體可以通過其天然的優(yōu)勢成為一種釋放人類生物學潛力的理想工具。我們正在擴大基于核酸的治療的應用，從而使基因治療的范圍更加廣泛，為更多患者提供更多解決方案?！?/p>
Ring自2017年創(chuàng)立以來，就在著手研究哪些病毒不會引起疾病，從而確定哪些病毒存在于人類體內和人類之間。該公司已經發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種基于指環(huán)病毒的候選載體，并有可能在各種疾病中實現(xiàn)基因療法和核酸藥物。此次1.17億的B輪融資將幫助Ring擴展其載體平臺，繼續(xù)建立其制造能力，以生產用于臨床前測試的載體庫，并為一項研究提供資金，使公司盡快進入臨床。
目前Ring尚未披露其第一個適應癥，可能為中樞神經系統(tǒng)和心血管疾病以及免疫腫瘤學和腫瘤學領域。但鑒于該病毒載體沒有其他基因療法中常見的缺陷，其治療疾病領域可以說是非常廣泛的。
目前基因治療病毒載體的局限性
目前的基因療法所使用的的載體以病毒載體為主，包括腺相關病毒(AAV)和慢病毒等，其中AAV載體是最常使用、最穩(wěn)定的導入平臺。雖然AAV載體已經較為成熟，并且已經開發(fā)出多種專型，但是也存在較多挑戰(zhàn)，例如：
首先作為病毒，其生產的安全問題需要嚴格的監(jiān)管;
其次，AAV病毒存在免疫原性問題，可能與宿主的基因組整合，具有插入風險;
再者，該病毒載體的包裝上限較低，對于一些較大的治療基因片段不太友好;
同時，其治療的持久性也是該療法未來的挑戰(zhàn);
AAV病毒載體會引起患者體內的免疫系統(tǒng)反應，因此一生中只能接受一次給藥，當其具有治療作用的基因片段復制不足時，將無法通過重復給藥增加療效。
此外，該種藥物還可能引起潛在的肝毒性，等等。
非病毒載體也是目前為解決AAV載體局限性而開發(fā)的新方向之一，如質粒、外泌體、紅細胞等等。雖然在非病毒載體安全性和成本問題上優(yōu)于病毒載體，但是目前尚無可靠的數(shù)據證明其實際療效。希望在未來，基因治療載體平臺能有更多新的發(fā)展。
參考來源：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/ring-therapeutics-rings-a-whopping-117m-series-b-for-gene-therapies
2.https://www.biospace.com/article/ring-hopes-to-bring-first-re-dosable-gene-therapy-to-the-clinic-with-117m-series-b-/