澤璟制藥JAK抑制劑2期臨床取得成功
關(guān)鍵詞：
6月11日，澤璟制藥發(fā)布公告稱，其1類新藥鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的2期臨床研究（ZGJAK002）取得成功，并入選2021年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（2021 EHA）的口頭報(bào)告。據(jù)介紹，本研究主要研究者浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科金潔教授，將在EHA大會(huì)上口頭報(bào)告該研究詳細(xì)數(shù)據(jù)。
鹽酸杰克替尼片是澤璟制藥研發(fā)的小分子JAK激酶抑制劑，屬于1類新藥。它可抑制非受體酪氨酸Janus相關(guān)激酶JAK1、JAK2和JAK3。據(jù)悉，鹽酸杰克替尼能有效的抑制JAK信號(hào)通路的激活，抑制轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）磷酸化，從而抑制STAT調(diào)節(jié)的下游基因表達(dá)。目前，該產(chǎn)品正在開展兩項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)，一項(xiàng)是治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的3期臨床試驗(yàn)，另一項(xiàng)是治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化2b期臨床試驗(yàn)。此外，鹽酸杰克替尼片還獲得了美國(guó)FDA授予治療骨髓纖維化的孤兒藥資格和臨床試驗(yàn)許可。
在此次取得成功的開放、隨機(jī)、多中心的2期臨床試驗(yàn)中，共計(jì)入組104例中、高危骨髓纖維化患者，按1:1隨機(jī)分為兩組（各52例），分別口服鹽酸杰克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg每日一次（QD），直至發(fā)生不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為：治療24周時(shí)，脾臟體積較基線時(shí)縮小≥35%的患者比例（SVR35）關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括治療24周時(shí)：1）骨髓增生性腫瘤癥狀評(píng)估總評(píng)分（MPN-SAF-TSS）降低≥50%的患者比例；2）紅細(xì)胞輸注和血紅蛋白的改善；3）安全性。
結(jié)果顯示，鹽酸杰克替尼片治療24周，100mg BID組和200mg QD組SVR35的比例分別為51.9%（27/52）和30.8%（16/52），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，100mg BID組顯著優(yōu)于200mg QD組。治療24周后，合計(jì)87例患者出現(xiàn)不同程度的脾臟體積縮小。兩組合計(jì)的TSS評(píng)分降低≥50%的患者比例均超過(guò)一半，100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%（30/52）和53.8%（28/52），組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組平均TSS下降百分率分別為53.03%和35.87%。治療24周后，合計(jì)84例患者的疾病相關(guān)癥狀得到改善。鹽酸杰克替尼片可改善貧血，合計(jì)49例基線血紅蛋白≤100g/L且輸血非依賴的患者中，16例患者經(jīng)杰克替尼治療后血紅蛋白升高至少20g/L。此外，輸血依賴的患者數(shù)量也由基線時(shí)的5例降為3例。
在安全性方面，所有受試者中，97.1%發(fā)生了不良事件（ADR），其中36.5%發(fā)生≥3級(jí)的ADR。12例受試者因ADR導(dǎo)致退出研究。治療期間最常見的不良事件（TEAE）大多為1級(jí)或2級(jí)，其中，血液學(xué)不良事件有貧血（51.0%）、血小板減少癥（41.3%）和中性粒細(xì)胞減少（21.2%），≥3級(jí)的血液學(xué)不良事件發(fā)生率低；最常見的非血液學(xué)TEAE為上呼吸道感染（27.9%）、血肌酐升高（26.9%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.1%）和膽紅素升高（19.2%）。總體而言，鹽酸杰克替尼片在中國(guó)中、高危骨髓纖維化患者中是安全和耐受的。
根據(jù)公告，這項(xiàng)研究表明，鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化具有非常好的有效性和安全性，100mg BID組的有效性顯著優(yōu)于200mg QD組，而且可改善疾病相關(guān)的癥狀和升高血紅蛋白水平。鹽酸杰克替尼片有望成為中、高危骨髓纖維化患者的優(yōu)選藥物之一。
除了骨髓纖維化，澤璟制藥正在中國(guó)境內(nèi)開展鹽酸杰克替尼片的其他臨床研究，適應(yīng)癥包括：重癥斑禿、特發(fā)性肺纖維化、強(qiáng)直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中重度特應(yīng)性皮炎、移植物抗宿主病等。