服用褪黑素后失眠加重可能與劑量不當(dāng)、服用時間錯誤、藥物依賴性或潛在疾病干擾等因素有關(guān)。褪黑素是人體自然分泌的調(diào)節(jié)睡眠的激素，但外源性補充需嚴(yán)格遵循使用規(guī)范。
褪黑素過量可能抑制自身分泌節(jié)律，導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂。成人常規(guī)劑量為1-3毫克，超量服用會引發(fā)頭痛、嗜睡次日殘留等反跳性失眠。建議從最低劑量開始嘗試，連續(xù)使用不超過3個月。
褪黑素的起效時間與人體自然分泌高峰錯位時，可能干擾睡眠結(jié)構(gòu)。理想服用時間為睡前30-60分鐘，過早服用可能造成入睡困難加重。時差調(diào)整等特殊情況下，需根據(jù)目標(biāo)時區(qū)精確計算服用時間。
長期依賴外源性褪黑素可能導(dǎo)致受體敏感性下降。部分使用者反饋停藥后失眠癥狀反彈，這與下丘腦-垂體軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。建議采用間歇性用藥策略，每周不超過4次。
抑郁癥、焦慮癥等精神障礙患者服用褪黑素可能加重癥狀。這類疾病常伴隨褪黑素受體基因多態(tài)性異常，外源補充可能加劇晝夜節(jié)律失調(diào)。甲狀腺功能亢進(jìn)患者同樣可能出現(xiàn)用藥后興奮性增高的反常反應(yīng)。
咖啡因、β受體阻滯劑等物質(zhì)會拮抗褪黑素作用。酒精雖能縮短入睡時間，但會破壞后半夜睡眠質(zhì)量，與褪黑素聯(lián)用可能造成睡眠片段化。部分降壓藥、抗抑郁藥通過肝酶代謝途徑影響褪黑素血藥濃度。
建立規(guī)律的睡眠覺醒周期比單純依賴褪黑素更重要，建議固定就寢時間并確保臥室完全黑暗，避免睡前使用電子設(shè)備。白天保持適量戶外活動有助于維持正常褪黑素分泌節(jié)律，午休時間控制在30分鐘內(nèi)以免影響夜間睡眠驅(qū)動力。若調(diào)整用藥方案后失眠持續(xù)超過兩周，需排查睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征等潛在器質(zhì)性疾病，必要時進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。孕婦、自身免疫疾病患者等特殊人群使用褪黑素前必須咨詢醫(yī)生。