肺間質(zhì)性纖維化是一種以肺間質(zhì)炎癥和纖維化為主要特征的慢性、進行性肺部疾病。

一、疾病定義

肺間質(zhì)性纖維化是間質(zhì)性肺疾病的一種終末期表現(xiàn)。肺間質(zhì)是指肺泡上皮細胞與毛細血管內(nèi)皮細胞之間的空隙區(qū)域，其中包含結(jié)締組織、血管、淋巴管等結(jié)構(gòu)。當肺部受到各種因素損傷后，會發(fā)生異常的修復(fù)過程，導(dǎo)致成纖維細胞過度增殖和細胞外基質(zhì)大量沉積，正常的肺泡結(jié)構(gòu)被疤痕組織取代，肺泡壁增厚，氣體交換功能嚴重受損。這個過程如同肺部發(fā)生了“疤痕化”或“皮革樣”改變，導(dǎo)致肺組織彈性下降，變得僵硬，從而引發(fā)進行性加重的呼吸困難和肺功能下降。

二、主要病因

肺間質(zhì)性纖維化的病因復(fù)雜，部分病例原因不明，稱為特發(fā)性肺纖維化。已知的病因主要與環(huán)境暴露有關(guān)。長期吸入無機粉塵是重要誘因，例如從事采礦、石雕、隧道施工等職業(yè)的人群，因長期接觸二氧化硅粉塵，可能引發(fā)矽肺，最終發(fā)展為肺纖維化。接觸某些金屬粉塵，如鈹、鋁，也可能導(dǎo)致肺部慢性損害。反復(fù)吸入發(fā)霉干草、谷物中的嗜熱放線菌等有機粉塵，會引起過敏性肺炎，長期不愈可進展為纖維化。某些藥物，如部分化療藥物、抗心律失常藥胺碘酮、部分抗生素等，也可能引起肺纖維化作為不良反應(yīng)。自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎等，也常累及肺部，引發(fā)間質(zhì)性肺病和纖維化。

三、典型癥狀

肺間質(zhì)性纖維化的癥狀呈進行性加重。最突出和最早期的癥狀是活動后氣短，患者可能感覺在爬樓、快走或從事日常家務(wù)時呼吸費力，且隨著時間推移，輕微活動甚至休息時也會出現(xiàn)呼吸困難。另一個典型癥狀是刺激性干咳，通常無痰或少痰，常規(guī)止咳藥物效果不佳。疾病后期，由于長期慢性缺氧，患者可能出現(xiàn)杵狀指，即手指或腳趾末端膨大呈鼓槌狀。部分患者還會伴有乏力、體重不明原因下降、食欲減退等全身癥狀。聽診時，醫(yī)生可在患者背部肺底聞及一種特征性的、細碎的、類似撕開尼龍扣的聲音，稱為Velcro啰音，這是肺間質(zhì)纖維化的一個重要體征。

四、診斷方法

診斷肺間質(zhì)性纖維化需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和肺功能檢查。高分辨率CT是診斷和評估該病的核心影像學(xué)手段，能夠清晰顯示肺間質(zhì)的細微結(jié)構(gòu)，典型的影像學(xué)表現(xiàn)包括網(wǎng)格狀陰影、蜂窩肺、牽拉性支氣管擴張等。肺功能檢查通常表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和彌散功能下降，即肺活量、肺總量減少，一氧化碳彌散量降低。血液檢查可用于排查自身免疫性疾病等潛在病因。對于診斷困難或不典型的病例，可能需要進行支氣管肺泡灌洗或外科肺活檢，通過獲取肺組織樣本進行病理學(xué)分析，這是診斷的金標準，可以明確纖維化的類型和活動性。

五、治療與管理

肺間質(zhì)性纖維化的治療目標是延緩疾病進展、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長生存期。藥物治療方面，抗纖維化藥物是核心，如尼達尼布膠囊和吡非尼酮膠囊，它們被證實可以減緩特發(fā)性肺纖維化患者肺功能下降的速度。對于伴有明顯炎癥或自身免疫性疾病的活動期患者，可能會短期使用糖皮質(zhì)激素如醋酸潑尼松片，或聯(lián)合免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺片、嗎替麥考酚酯膠囊進行治療。非藥物治療中，長期家庭氧療對于緩解缺氧癥狀、改善活動耐力至關(guān)重要。肺康復(fù)訓(xùn)練是一項綜合干預(yù)，包括呼吸肌鍛煉、運動訓(xùn)練、營養(yǎng)支持和疾病教育，能有效改善患者功能狀態(tài)。對于終末期、藥物療效不佳的特定患者，肺移植是可能的選擇?；颊呷粘Ｐ鑷栏耦A(yù)防呼吸道感染，接種流感和肺炎疫苗，并徹底避免任何可能的致病粉塵或環(huán)境暴露。

肺間質(zhì)性纖維化患者需要建立長期、規(guī)范的管理計劃。在醫(yī)生指導(dǎo)下堅持用藥并定期復(fù)查高分辨率CT和肺功能至關(guān)重要，以便及時評估病情變化和調(diào)整治療方案。日常生活中，應(yīng)保證均衡營養(yǎng)，攝入足量優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，維持理想體重。在身體條件允許下，進行舒緩的有氧運動，如散步、太極拳，并配合呼吸操鍛煉。保持居住環(huán)境空氣清新，避免接觸煙霧、油煙等刺激性氣體?；颊呒凹覍賾?yīng)學(xué)習(xí)疾病知識，識別急性加重的跡象，如呼吸困難突然加重、咳嗽加劇、發(fā)熱等，一旦出現(xiàn)需立即就醫(yī)。保持積極心態(tài)，必要時尋求心理支持，對于應(yīng)對這一慢性疾病同樣重要。