直腸癌NRAS基因突變目前無(wú)法完全治愈,但可通過(guò)綜合治療控制病情進(jìn)展。NRAS基因突變屬于難治性突變類型,治療方式主要有靶向治療聯(lián)合化療、免疫治療、局部放療、姑息性手術(shù)及臨床試驗(yàn)新藥。
NRAS基因突變會(huì)導(dǎo)致MAPK信號(hào)通路持續(xù)激活,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移?,F(xiàn)有靶向藥物如西妥昔單抗、帕尼單抗對(duì)NRAS突變型直腸癌療效有限,臨床多采用FOLFOX或FOLFIRI化療方案控制病情。免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型患者可能有效,但NRAS突變常伴隨微衛(wèi)星穩(wěn)定表型。局部放療可緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛或梗阻癥狀,姑息手術(shù)適用于出血或腸梗阻的急診處理。針對(duì)NRAS突變的MEK抑制劑司美替尼、比尼替尼等尚處于臨床試驗(yàn)階段。
約5%的轉(zhuǎn)移性直腸癌存在NRAS突變,此類患者中位生存期通常不足2年。突變檢測(cè)需采用二代測(cè)序技術(shù),組織活檢優(yōu)于液體活檢。部分患者可能出現(xiàn)NRAS與BRAF、PIK3CA等共突變,導(dǎo)致治療敏感性進(jìn)一步降低。腫瘤異質(zhì)性可能使治療過(guò)程中出現(xiàn)NRAS突變亞克隆擴(kuò)增,需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)基因變化。
NRAS突變直腸癌患者應(yīng)每2-3個(gè)月復(fù)查CT/MRI評(píng)估療效,營(yíng)養(yǎng)支持需保證每日30kcal/kg熱量和1.5g/kg蛋白攝入,適當(dāng)補(bǔ)充ω-3脂肪酸改善惡病質(zhì)。疼痛管理可選用緩釋嗎啡片聯(lián)合加巴噴丁膠囊,腹瀉癥狀可用洛哌丁胺膠囊控制。建議參加腫瘤專科醫(yī)院的多學(xué)科會(huì)診,關(guān)注NRAS抑制劑相關(guān)臨床試驗(yàn),保持適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于維持免疫功能。
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