抗抑郁劑治療2型糖尿病痛性神經(jīng)病變主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、改善疼痛信號傳導(dǎo)、減輕炎癥反應(yīng)及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)等機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，增強(qiáng)下行抑制通路，緩解神經(jīng)病理性疼痛。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如舍曲林也可用于輕度疼痛。

度洛西汀等雙通道抗抑郁藥可同時調(diào)節(jié)脊髓和大腦的疼痛信號處理，降低痛覺超敏反應(yīng)。文拉法辛通過類似機(jī)制減少異常放電。

部分抗抑郁劑具有抗炎作用，可降低腫瘤壞死因子α等促炎因子水平。米氮平通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子改善神經(jīng)炎癥微環(huán)境。

某些抗抑郁藥能刺激神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌，如帕羅西汀可增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)，有助于受損神經(jīng)纖維再生。

使用抗抑郁劑需嚴(yán)格遵醫(yī)囑，定期監(jiān)測血糖和神經(jīng)功能，配合飲食控制與適度運(yùn)動可增強(qiáng)療效。出現(xiàn)異常反應(yīng)應(yīng)及時復(fù)診調(diào)整方案。