42歲大哥每天干嚼枸杞養(yǎng)生，半年后去醫(yī)院體檢，醫(yī)生：你這是干啥了？
關(guān)鍵詞：體檢
10月13日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，該公司向美國FDA申報的恩替卡韋片ANDA申請已獲得批準(zhǔn)，即將美國上市，筆者在相關(guān)網(wǎng)站查詢到藥物的基本情況如下：
（注：普霖斯通制藥為華海子公司）
一枝獨秀的史上最強大抗乙肝藥物
恩替卡韋（商品名：Baraclude，博路定）原研公司為百時美施貴寶，用于治療慢性成人乙型肝炎，是乙肝治療的一線用藥。恩替卡韋療效非常強大，抗病毒效果為第一代核苷類藥物拉米夫定的100倍，第一年耐藥率為0，第五年僅有1.2%，是目前市場上抗病毒能力最強、變異幾率最低的低耐藥性藥物。該藥于2005年3月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2006年進(jìn)入中國。
目前，核苷類藥物已經(jīng)成為國際上治療乙肝的主流用藥，其中，由于第一代、第二代核苷類藥物拉米夫定和阿德福韋酯耐藥性較強、副作用較大以及新生代替諾福韋上市時間短等諸多原因，恩替卡韋一枝獨秀，占據(jù)乙肝治療市場的半壁江山。
華海藥業(yè)恩替卡韋國內(nèi)上市兩大優(yōu)勢
當(dāng)前美國市場恩替卡韋片的主要生產(chǎn)廠商有Aurobindo、Teva等，根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2016 年度恩替卡韋片美國市場銷售額約 1.3 億美元。由于華海藥業(yè)并未公布研發(fā)成本導(dǎo)致最終售價無法估算，因此此次殺入美國市場到底能夠掘金多少還是個未知數(shù)。而筆者認(rèn)為此次獲批重頭戲在于華海藥業(yè)恩替卡韋殺入國內(nèi)市場將很快成為現(xiàn)實。
目前。制劑出口品種國內(nèi)上市有以下兩大優(yōu)勢：
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第一，可以通過優(yōu)先審評審批通道加速上市。根據(jù)CFDA 于 2016 年 2 月 26 日頒布的《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》食藥監(jiān)藥化管〔2016〕 19 號中共 3 大類 17 個類別符合優(yōu)先審評的內(nèi)容（具體參照CFDA官網(wǎng)），筆者認(rèn)為華海藥業(yè)制劑出口品種符合“5．申請人在美國、歐盟同步申請并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請?！惫P者在相關(guān)網(wǎng)站上查詢到華海藥業(yè)國內(nèi)申報恩替卡韋信息如下：
（資料來源于藥智數(shù)據(jù)）
相信不久，華海藥業(yè)恩替卡韋很大可能通過綠色通道拿到CFDA的批準(zhǔn)文號正式上市。
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第二，制劑出口產(chǎn)品通過綠色通道獲批上市之后滿足要求則視同通過一致性評價，享受政策優(yōu)惠。對于制劑出口品種，有兩種情況滿足則視同通過一致性評價。
一是在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的藥品，由受理和舉報中心負(fù)責(zé)申報資料受理；一致性評價辦公室通知食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）對原境內(nèi)、外上市申報資料進(jìn)行審核，通知食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱'核查中心'）對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查。經(jīng)一致性評價辦公室審核批準(zhǔn)視同通過一致性評價。'；
二是國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》（食品藥品監(jiān)管總局公告 2016 年第 51 號）的有關(guān)要求申報仿制藥注冊申請，由藥審中心審評，批準(zhǔn)上市后視為通過一致性評價。'并且通過一致性評價的品種，社會保障部門將在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。而華海藥業(yè)恩替卡韋則符合這兩個要求。
華海藥業(yè)撼動國內(nèi)市場難
根據(jù)PDB以及咸達(dá)數(shù)據(jù)，2016年度恩替卡韋制劑產(chǎn)品（包括片劑和膠囊劑）國內(nèi)市場的銷售額約人民幣99.1億元，有分析師預(yù)計到2020年我國乙肝用藥市場規(guī)模將達(dá)200億元，國內(nèi)市場潛力巨大。此外，據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2016年，恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯、拉米夫定和替諾福韋樣本醫(yī)院銷售總額為25.3億元。其中，恩替卡韋銷售額為17.1億元，占63.4%，已成為國內(nèi)核苷類抗病毒藥物主力產(chǎn)品。
從2010年開始，隨著海南中和及正大天晴恩替卡韋制劑先后獲批，此后又有多家國內(nèi)企業(yè)仿制藥陸續(xù)上市，國內(nèi)已打破施貴寶一家獨占市場的格局。2016年，恩替卡韋市場銷售額排名前5位的企業(yè)分別是：中美上海施貴寶、正大天晴藥業(yè)、蘇州東瑞制藥、福建廣生堂藥業(yè)、江西青峰藥業(yè)，其中，施貴寶的'博路定'市場占比為48.8%，正大天晴的'潤眾''天丁'占37.7%，蘇州東瑞的產(chǎn)品占4.7%。雖然中美上海施貴寶占據(jù)份額仍然最大，但較同期下降1.2%，而正大天晴較同期增長48.8%，占據(jù)近四成份額，正大天晴后來居上取代施貴寶老大地位也不是沒有可能。
目前國內(nèi)申報恩替卡韋制劑的企業(yè)已有80多家，異常擁擠。除了普通片、膠囊劑和分散片已上市劑型外，國內(nèi)正在申報的新劑型有恩替卡韋顆粒、恩替卡韋口服溶液（兒童型）、恩替卡韋口腔崩解片和恩替卡韋口溶膜等。
筆者認(rèn)為華海藥業(yè)想要打入國內(nèi)市場，產(chǎn)品價格是關(guān)鍵，目前市場上施貴寶的博路定為200元左右，正大天晴潤眾為150元左右，不過即使華海藥業(yè)恩替卡韋售價較低，但由于正大天晴等牢牢占據(jù)市場不排除降價競爭可能，華海藥業(yè)撼動乙肝市場一個字'難'啊。
說個題外話
有業(yè)內(nèi)分析師認(rèn)為，近十年也極有可能成為目前已有的乙肝藥物在中國盈利的最后黃金十年。由于中國實施的以預(yù)防接種為主的綜合防控病毒性肝炎策略取得了顯著的效果， 乙肝報告發(fā)病率呈下降趨勢，且一種可以徹底治愈乙肝的新藥已在臨床階段，預(yù)計 2～3 年內(nèi)就會走進(jìn)市場。有興趣的讀者歡迎交流討論哦