靶向藥耐藥后可通過(guò)更換靶向藥物、聯(lián)合治療、化療干預(yù)、免疫治療、臨床試驗(yàn)參與等方式應(yīng)對(duì)。耐藥通常由基因突變、藥物代謝異常、腫瘤微環(huán)境改變、信號(hào)通路激活、表觀遺傳修飾等原因引起。
1、更換靶向藥物
基因檢測(cè)確認(rèn)新突變后，可選擇針對(duì)新靶點(diǎn)的藥物。如EGFR T790M突變患者可從吉非替尼更換為奧希替尼，ALK陽(yáng)性患者可從克唑替尼更換為阿來(lái)替尼。需注意交叉耐藥性和藥物可及性。
2、聯(lián)合治療
靶向藥聯(lián)合抗血管生成藥物如貝伐珠單抗可延緩耐藥。EGFR突變患者使用厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。聯(lián)合方案需評(píng)估毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)。
3、化療干預(yù)
培美曲塞聯(lián)合鉑類化療可作為EGFR耐藥后選擇，多西他賽適用于ALK耐藥患者?；熕幬锿ㄟ^(guò)不同機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞，但需關(guān)注骨髓抑制等不良反應(yīng)。
4、免疫治療
PD-1抑制劑帕博利珠單抗適用于高腫瘤突變負(fù)荷患者，納武利尤單抗可用于MSI-H型腫瘤。免疫治療需檢測(cè)PD-L1表達(dá)和微衛(wèi)星狀態(tài)。
5、臨床試驗(yàn)參與
針對(duì)HER3-DXd等新型ADC藥物或雙特異性抗體的臨床試驗(yàn)，可為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗患者提供新選擇。需評(píng)估入組標(biāo)準(zhǔn)和潛在獲益風(fēng)險(xiǎn)比。
患者在治療期間應(yīng)保持均衡飲食，適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉蛋奶，增加新鮮蔬菜水果攝入。根據(jù)體力狀況進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，如散步或太極拳。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，出現(xiàn)新發(fā)疼痛或體重驟降需及時(shí)復(fù)查影像學(xué)。保持治療信心，通過(guò)心理咨詢緩解焦慮情緒，與主治醫(yī)生保持充分溝通。