化療產(chǎn)生耐藥后仍有必要繼續(xù)治療，可通過調(diào)整用藥方案、聯(lián)合靶向治療等方式應(yīng)對(duì)耐藥性。耐藥性可能與腫瘤基因突變、藥物代謝異常等因素有關(guān)。
腫瘤細(xì)胞在化療過程中可能發(fā)生基因突變，導(dǎo)致藥物靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)改變或信號(hào)通路激活，從而降低化療藥物敏感性。此時(shí)需通過基因檢測(cè)明確突變類型，更換為針對(duì)新靶點(diǎn)的化療藥物。例如鉑類耐藥卵巢癌可改用拓?fù)涮婵德?lián)合貝伐珠單抗治療。
部分患者因藥物代謝酶活性異常導(dǎo)致化療藥物分解加速，血藥濃度不足引發(fā)耐藥。可通過治療藥物監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥劑量或頻率，或聯(lián)用代謝酶抑制劑提高藥效。例如5-氟尿嘧啶耐藥患者可檢測(cè)DPD酶活性后調(diào)整用藥方案。
腫瘤微環(huán)境變化也是常見耐藥機(jī)制，如缺氧狀態(tài)促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞增殖。采用抗血管生成藥物改善微環(huán)境，或聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答。納武利尤單抗聯(lián)合化療已用于非小細(xì)胞肺癌耐藥后治療。
表觀遺傳學(xué)改變導(dǎo)致的耐藥可通過去甲基化藥物逆轉(zhuǎn)。地西他濱等藥物能恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性，臨床多用于骨髓增生異常綜合征耐藥患者。
多藥耐藥蛋白過度表達(dá)會(huì)泵出細(xì)胞內(nèi)藥物，使用維拉帕米等逆轉(zhuǎn)劑或換用不受泵蛋白影響的藥物如脂質(zhì)體阿霉素可克服此類耐藥。
化療耐藥后需定期復(fù)查腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)評(píng)估，保持均衡飲食補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素，適量進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)維持體能。心理疏導(dǎo)有助于緩解治療壓力，家屬應(yīng)積極參與照護(hù)。出現(xiàn)新發(fā)疼痛或體重持續(xù)下降需及時(shí)復(fù)診，醫(yī)生會(huì)根據(jù)耐藥機(jī)制制定個(gè)體化治療方案，部分患者可考慮參加新藥臨床試驗(yàn)。