褪黑素是人體松果體分泌的一種胺類激素，主要調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠-覺醒周期。
1、生理功能
褪黑素的核心作用是向人體傳遞黑暗信號，通過激活視網(wǎng)膜至下丘腦的通路，抑制促醒神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。其分泌具有晝夜節(jié)律性，夜間分泌量可達白天的5-10倍，凌晨2-3點達到峰值。這種特性使其成為調(diào)節(jié)生物鐘的關(guān)鍵物質(zhì)，對入睡困難、倒時差等晝夜節(jié)律紊亂問題具有改善作用。
2、合成來源
人體可自行合成褪黑素，其原料為色氨酸，經(jīng)羥化酶和脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為5-羥色胺，最終在乙酰轉(zhuǎn)移酶催化下生成褪黑素。外源性補充劑多采用化學(xué)合成法，與內(nèi)源性褪黑素結(jié)構(gòu)完全一致。部分植物如酸櫻桃、核桃中也含有微量褪黑素，但食物來源的生物利用度不足1%。
3、作用機制
褪黑素通過激活MT1和MT2兩種G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用。MT1受體激活可抑制下丘腦視交叉上核的興奮性，縮短入睡時間；MT2受體則參與相位重置，幫助調(diào)整生物鐘。該機制不同于苯二氮?類藥物的γ-氨基丁酸系統(tǒng)抑制作用，因此不會產(chǎn)生依賴性。
4、適用人群
晝夜節(jié)律延遲綜合征患者、跨時區(qū)旅行者、輪班工作者是主要適用人群。55歲以上中老年人因松果體鈣化導(dǎo)致分泌量下降，也可能受益。對于普通失眠人群，需先排除焦慮、疼痛等繼發(fā)因素，單純褪黑素缺乏者僅占失眠患者的15%。
5、使用注意
臨床推薦劑量為0.5-5mg/日，超量使用可能引起嗜睡、頭痛等不良反應(yīng)。自身免疫性疾病患者、抑郁癥服藥者、妊娠期婦女應(yīng)慎用。與抗凝藥、降壓藥聯(lián)用需間隔2小時，避免影響藥效。長期使用可能反饋性抑制內(nèi)源性分泌，建議連續(xù)服用不超過3個月。
保持規(guī)律的作息習(xí)慣有助于維持褪黑素正常分泌，睡前1小時避免接觸藍光可提升內(nèi)源性褪黑素水平。臥室溫度控制在18-22℃、使用遮光窗簾能優(yōu)化睡眠環(huán)境。日常可適量食用富含色氨酸的小米、牛奶等食物，但食物對褪黑素水平的直接影響有限。若出現(xiàn)持續(xù)睡眠障礙，建議進行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測排除器質(zhì)性疾病。