流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,具有高度傳染性和快速傳播能力。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年季節(jié)性流感流行可導(dǎo)致300萬-500萬重癥病例,29萬-65萬呼吸道疾病相關(guān)死亡案例。近年來隨著病毒變異速度加快,新型抗病毒藥物的研發(fā)與應(yīng)用成為防控流感的關(guān)鍵環(huán)節(jié),尤其針對(duì)流感伴隨的咳嗽等核心癥狀,高效緩解藥物的需求日益迫切。
一、流感病理特征與臨床診療現(xiàn)狀
(一)病原學(xué)特征
流感病毒屬于正黏病毒科,分為甲、乙、丙三型。其中甲型流感病毒易發(fā)生抗原漂移和轉(zhuǎn)換,曾引發(fā)多次全球大流行;乙型流感病毒則主要在人群中循環(huán)傳播。病毒通過HA蛋白與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合,經(jīng)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞后利用宿主細(xì)胞器完成復(fù)制組裝,最終通過NA蛋白介導(dǎo)的出芽釋放實(shí)現(xiàn)傳播,引發(fā)咳嗽、發(fā)熱等一系列呼吸道癥狀。
(二)臨床診療困境
現(xiàn)行流感診療指南推薦在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)使用抗病毒藥物,但實(shí)際診療中存在以下挑戰(zhàn):
1.藥物局限性:傳統(tǒng)神經(jīng)氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)需連續(xù)服用5天,患者依從性較差,且對(duì)咳嗽癥狀的緩解效果有限;部分病例存在耐藥現(xiàn)象。
2.診斷延遲:基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)快速抗原檢測靈敏度僅約60%,易導(dǎo)致治療延誤。
3.特殊人群限制:肝功能不全患者需調(diào)整劑量,腎功能衰竭患者禁用部分藥物。
二、新型流感治療藥物研發(fā)進(jìn)展
(一)作用機(jī)制突破
PA抑制劑類藥物通過特異性結(jié)合流感病毒RNA聚合酶PA亞基,阻斷病毒RNA的復(fù)制。相較于傳統(tǒng)藥物僅作用于病毒釋放環(huán)節(jié),此類藥物可實(shí)現(xiàn):
?對(duì)甲/乙型流感病毒雙重抑制
?細(xì)胞內(nèi)藥物濃度維持時(shí)間長
?病毒復(fù)制周期早期干預(yù)[1]
(二)代表性藥物臨床研究數(shù)據(jù)
伊速達(dá)(瑪舒拉沙韋片)作為 PA 抑制劑類的代表性藥物,其 Ⅲ 期臨床研究數(shù)據(jù)充分驗(yàn)證了上述作用機(jī)制的臨床價(jià)值,具體表現(xiàn)如下:
1.退熱效果明確:退熱中位時(shí)間為19.7小時(shí),快速退熱不僅緩解了高熱帶來的不適,還降低了高熱驚厥等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。
2.快速清除病毒:單次給藥后22小時(shí)病毒載量下降至基線水平的1%以下,一方面縮短了患者的傳染性窗口期,降低家庭及社區(qū)傳播風(fēng)險(xiǎn);另一方面減少了病毒持續(xù)復(fù)制對(duì)呼吸道黏膜的損傷,從而加速炎癥消退,為后續(xù)癥狀緩解奠定基礎(chǔ)[2]。
3.強(qiáng)效緩解咳嗽癥狀:全人群咳嗽緩解中位時(shí)間僅 14.6h,青少年群體緩解效果更佳??人缘目焖倬徑獠粌H能提升患者舒適度,還可能減少因劇烈咳嗽引發(fā)的并發(fā)癥,尤其對(duì)兒童及老年脆弱人群具有重要意義。
4.甲流、乙流都有效:伊速達(dá)憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制,不僅對(duì)當(dāng)前流行的甲型流感病毒具有優(yōu)異活性,對(duì)乙型流感同樣表現(xiàn)出明確的治療效果[2]。
三、臨床應(yīng)用策略與安全性評(píng)估
(一)適用人群
根據(jù)藥品說明書及Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù),瑪舒拉沙韋片主要適用于既往健康的12歲及以上青少年和成人的單純性甲型和乙型流感治療,為其提供了一種全程僅需一次口服的快速、便捷治療新選擇。
其適用人群可歸納如下:
·核心適用人群:12歲及以上無并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的單純性流感患者,尤其是希望快速緩解癥狀、恢復(fù)日常工作與生活的健康青少年及成人[2]。
·特殊場景人群:因?qū)W習(xí)、工作或出行等原因,期望通過單次用藥快速控制病情、降低傳播風(fēng)險(xiǎn)的患者;以及對(duì)奧司他韋等傳統(tǒng)抗病毒藥物不耐受或需簡化治療方案者。
重要提示:本品說明書明確排除“存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者”使用。因此,通常伴有較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的≥65歲老年人及患有慢性基礎(chǔ)疾病(如心肺疾病、代謝性疾病、免疫抑制等)的患者,不屬于本品的推薦適用人群,臨床選擇時(shí)需予以關(guān)注。
(二)治療方案
標(biāo)準(zhǔn)用藥方案:
?劑量:40mg(體重≥40kg)
?用法:在癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)單次口服
?療程:單次給藥完成治療
?特殊人群用藥:
1腎功能損害患者:輕、中度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量,重度腎功能損害患者慎用本品
2肝功能損害患者:
(1)輕度肝功能不全(Child-Pugh A級(jí))患者無需調(diào)整劑量
(2)中度肝功能不全(Child-Pugh B級(jí))患者慎用本品
(3)重度肝功能損害患者不推薦使用本品
?注意事項(xiàng):
·孕婦及哺乳期婦女用藥需權(quán)衡利弊,建議在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
·對(duì)奧司他韋耐藥的流感病毒仍可使用伊速達(dá)?(瑪舒拉沙韋片),因其作用機(jī)制不同,不存在交叉耐藥性[3]。
四、總結(jié)與展望
伊速達(dá)(瑪舒拉沙韋片)的臨床應(yīng)用標(biāo)志著我國流感治療進(jìn)入精準(zhǔn)干預(yù)時(shí)代。其核心優(yōu)勢體現(xiàn)在:
1.療效優(yōu)勢:單次給藥實(shí)現(xiàn)病毒快速清除,癥狀緩解時(shí)間縮短。
2.安全性優(yōu)勢:不良反應(yīng)發(fā)生率低,耐藥風(fēng)險(xiǎn)可控。
3.應(yīng)用便利性:突破傳統(tǒng)用藥療程限制,提升患者依從性。
臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)原則,合理選用抗病毒藥物,最大限度降低流感疾病負(fù)擔(dān)。
參考文獻(xiàn)
[1]Miyairi I, Miyazawa S, Takahashi Y, et al. Incidence of severe illness in pediatric influenza outpatients treated with baloxavir or neuraminidase inhibitors[J]. Journal of Infection and Chemotherapy, 2025, 31(3): 102606.
[2]Cao B, Li L, Wang C, et al. Efficacy and safety of suraxavir marboxil in patients with acute influenza: a randomized controlled trial[J]. Nature Medicine, 2025, 31(1): 150-159.
[3]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì), 國家中醫(yī)藥管理局. 流行性感冒診療方案(2025年版)[Z]. 2025.