血友病是一種X染色體連鎖隱性遺傳病，遺傳規(guī)律主要與性別相關(guān)，男性患者多于女性攜帶者。血友病的遺傳方式主要有母親攜帶致病基因傳給兒子、父親攜帶致病基因傳給女兒、女性攜帶者可能表現(xiàn)輕微癥狀等情況。
1、母親攜帶者傳子
當(dāng)母親為血友病基因攜帶者時(shí)，其X染色體上攜帶的致病基因有50%概率傳給兒子。男性僅有一條X染色體，若繼承致病基因便會(huì)發(fā)病。典型表現(xiàn)為凝血因子Ⅷ或Ⅸ活性顯著降低，可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)反復(fù)出血、皮下血腫等癥狀?；驒z測(cè)可明確攜帶狀態(tài)，孕期絨毛取樣或羊水穿刺能進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
2、父親患者傳女
患病父親必然將攜帶致病基因的X染色體傳給女兒，女兒將成為必然攜帶者。這類女性攜帶者凝血因子活性多在30%-60%，通常癥狀較輕，但月經(jīng)量過多、分娩后大出血風(fēng)險(xiǎn)增高。建議定期監(jiān)測(cè)凝血功能，重大手術(shù)前需補(bǔ)充凝血因子。
3、女性純合發(fā)病
女性需兩條X染色體均攜帶致病基因才會(huì)發(fā)病，這種情況較為罕見?？赡馨l(fā)生于患病父親與攜帶者母親結(jié)合時(shí)，女兒有25%概率獲得雙份致病基因。臨床表現(xiàn)與男性患者相似，需終身接受凝血因子替代治療，禁用阿司匹林等抗血小板藥物。
4、新生突變致病
約30%血友病患者無家族史，由F8或F9基因新生突變導(dǎo)致。這類突變多發(fā)生在精子形成過程中，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與普通人群無差異?；驕y(cè)序可鑒別突變類型，對(duì)家族遺傳咨詢具有重要價(jià)值。
5、遺傳咨詢要點(diǎn)
有家族史者建議孕前進(jìn)行基因檢測(cè)，明確攜帶狀態(tài)后可通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)篩選健康胚胎。已懷孕者可選擇無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，確診胎兒患病時(shí)可提前儲(chǔ)備凝血因子制劑。所有患者及攜帶者均應(yīng)登記至血友病診療中心接受終身管理。
血友病患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和高創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)，日常使用軟毛牙刷防止牙齦出血。建議每年進(jìn)行1-2次關(guān)節(jié)超聲評(píng)估，發(fā)現(xiàn)靶關(guān)節(jié)早期病變時(shí)可考慮預(yù)防性輸注凝血因子。飲食注意補(bǔ)充維生素K和鐵劑，但無須特殊忌口。建立個(gè)人出血日記記錄出血頻率和部位，就診時(shí)攜帶凝血因子使用記錄供醫(yī)生參考。