楓糖尿病是一種常染色體隱性遺傳的氨基酸代謝障礙疾病，主要由支鏈α-酮酸脫氫酶復(fù)合體缺陷導(dǎo)致。典型表現(xiàn)為尿液帶有楓糖漿氣味、喂養(yǎng)困難、神經(jīng)功能異常等，需通過新生兒篩查或基因檢測確診。
1、病因機(jī)制
楓糖尿病與BCKDHA、BCKDHB、DBT等基因突變相關(guān)，導(dǎo)致支鏈氨基酸代謝異常。亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及其酮酸在體內(nèi)蓄積，引發(fā)神經(jīng)毒性?；颊哐獫{中支鏈氨基酸水平顯著升高，尿液中可檢出特異性酮酸衍生物。
2、臨床表現(xiàn)
經(jīng)典型患兒出生后即出現(xiàn)拒奶、嘔吐、肌張力異常，尿液散發(fā)焦糖味。若未及時干預(yù)，可能進(jìn)展為抽搐、昏迷甚至死亡。中間型患者癥狀較輕，間歇型則在感染等應(yīng)激狀態(tài)下急性發(fā)作，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)或意識障礙。
3、診斷方法
串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可檢測新生兒干血片中支鏈氨基酸水平。尿有機(jī)酸分析顯示大量支鏈酮酸排出?；驒z測能明確突變位點，有助于家系遺傳咨詢。需與低血糖性腦病、敗血癥等疾病進(jìn)行鑒別診斷。
4、治療原則
急性期需血液凈化清除毒性代謝物，長期采用特殊配方奶粉限制支鏈氨基酸攝入。鹽酸硫胺素對部分維生素B1反應(yīng)型患者有效。肝移植可根治代謝缺陷，但存在手術(shù)風(fēng)險。需定期監(jiān)測血漿氨基酸譜調(diào)整治療方案。
5、預(yù)后管理
早期診斷干預(yù)者智力發(fā)育接近正常，延誤治療可致永久性腦損傷?；颊咝杞K身接受代謝病膳食管理，避免高蛋白飲食。妊娠期需加強(qiáng)營養(yǎng)監(jiān)測，預(yù)防代謝危象發(fā)作。建議建立多學(xué)科隨訪團(tuán)隊進(jìn)行長期健康管理。
楓糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格遵循代謝病飲食方案，每日均勻分配蛋白質(zhì)攝入量。建議隨身攜帶醫(yī)療警示卡，出現(xiàn)嘔吐、嗜睡等癥狀時立即就醫(yī)。定期進(jìn)行生長發(fā)育評估和神經(jīng)心理測試，家中常備應(yīng)急配方奶粉。通過新生兒篩查早期發(fā)現(xiàn)病例是改善預(yù)后的關(guān)鍵措施。