楓糖尿病是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，因患者尿液帶有楓糖漿氣味而得名，主要由支鏈α-酮酸脫氫酶復合體缺陷導致亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸代謝障礙。
1、病因機制
楓糖尿病的根本病因是BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLD基因突變，導致支鏈α-酮酸脫氫酶復合體功能缺陷。該酶負責分解亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸這三種支鏈氨基酸，酶活性不足會使支鏈氨基酸及其毒性代謝產物在體內蓄積，引發(fā)神經系統(tǒng)損害。
2、臨床表現
典型患兒在出生后4-7天出現喂養(yǎng)困難、嘔吐、肌張力異常及特征性楓糖漿氣味尿。未及時治療者可進展為嗜睡、抽搐、昏迷甚至死亡。中間型患者可能在感染或高蛋白飲食后突發(fā)代謝危象。
3、診斷方法
新生兒篩查通過串聯質譜檢測血亮氨酸/別異亮氨酸水平。確診需基因檢測發(fā)現致病突變，或測定白細胞/成纖維細胞中支鏈α-酮酸脫氫酶活性。尿有機酸分析可見大量支鏈酮酸排出。
4、治療原則
終身限制支鏈氨基酸攝入，使用特殊配方奶粉。急性期需血液凈化清除毒素，靜脈輸注支鏈氨基酸-free營養(yǎng)液。部分患者對硫胺素敏感，可補充維生素B1改善酶活性。肝移植能根治代謝缺陷。
5、預后管理
新生兒篩查陽性者立即治療可獲正常發(fā)育。定期監(jiān)測血氨基酸譜、生長發(fā)育評估及神經心理測試至關重要。妊娠期需強化營養(yǎng)調控，預防母體代謝失代償影響胎兒。
楓糖尿病患者需嚴格遵循低蛋白飲食方案，避免高蛋白食物如肉類、乳制品和豆類，選擇特殊醫(yī)學配方食品作為主要營養(yǎng)來源。日常應隨身攜帶醫(yī)療警示卡，預防感染等應激因素誘發(fā)代謝危象。建議每3-6個月復查血氨基酸水平，并定期接受營養(yǎng)師和遺傳代謝病?？漆t(yī)生的聯合隨訪管理。家庭成員應進行基因攜帶者篩查，為生育決策提供依據。