楓糖尿病是一種常染色體隱性遺傳代謝病，主要由BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLD基因突變導(dǎo)致支鏈α-酮酸脫氫酶復(fù)合體功能缺陷引起。
1、遺傳模式
楓糖尿病屬于常染色體隱性遺傳，父母雙方需均為攜帶者時(shí)，子女有25%概率患病。若僅一方攜帶突變基因，子女可能成為無(wú)癥狀攜帶者。該病與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病率均等。
2、致病基因
目前已發(fā)現(xiàn)4種相關(guān)基因突變：BCKDHA、BCKDHB、DBT基因突變分別導(dǎo)致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型楓糖尿病，DLD基因突變可引起Ⅲ型或特殊類(lèi)型。這些基因編碼支鏈氨基酸代謝關(guān)鍵酶組分，突變會(huì)導(dǎo)致酶活性喪失。
3、新生兒篩查
通過(guò)足跟血檢測(cè)亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸水平可早期發(fā)現(xiàn)。陽(yáng)性者需進(jìn)行基因檢測(cè)確認(rèn)突變位點(diǎn)，有助于家系遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。
4、攜帶者檢測(cè)
有家族史者可通過(guò)基因檢測(cè)確認(rèn)攜帶狀態(tài)。攜帶者血漿支鏈氨基酸水平通常正常，但酶活性約為50%，一般不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。
5、產(chǎn)前診斷
高風(fēng)險(xiǎn)妊娠可通過(guò)絨毛取樣或羊水穿刺進(jìn)行基因分析。確診胎兒需密切監(jiān)測(cè)，出生后立即啟動(dòng)飲食控制和代謝管理，防止急性代謝危象發(fā)生。
楓糖尿病家庭應(yīng)接受專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢，了解再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)防措施?；颊咝杞K身嚴(yán)格限制支鏈氨基酸攝入，定期監(jiān)測(cè)血氨基酸譜和生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)。建議備孕前進(jìn)行擴(kuò)展性攜帶者篩查，妊娠期加強(qiáng)產(chǎn)前診斷。建立完善的隨訪管理體系，通過(guò)新生兒篩查實(shí)現(xiàn)早診早治，可顯著改善患兒預(yù)后。