巴比妥類中毒的藥理機(jī)制主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制相關(guān),毒理作用涉及呼吸循環(huán)衰竭及多器官損傷。巴比妥類藥物通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體活性產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠效果,過量時會導(dǎo)致意識障礙、呼吸抑制甚至死亡。
巴比妥類藥物通過脂溶性擴(kuò)散快速通過血腦屏障,與GABA受體-氯離子通道復(fù)合物結(jié)合,延長氯離子通道開放時間,引起神經(jīng)元超極化。急性中毒時藥物濃度超過治療劑量5-10倍即可抑制延髓呼吸中樞,降低呼吸頻率和潮氣量。心血管系統(tǒng)受累表現(xiàn)為外周血管擴(kuò)張、心肌收縮力減弱,嚴(yán)重者出現(xiàn)休克。肝腎功能受損者藥物代謝減慢,半衰期延長至50-120小時,易發(fā)生蓄積中毒。長期濫用可誘導(dǎo)肝藥酶活性,產(chǎn)生耐受性和依賴性。
巴比妥類中毒的臨床表現(xiàn)呈劑量依賴性。輕度中毒表現(xiàn)為嗜睡、言語含糊和共濟(jì)失調(diào)。中度中毒出現(xiàn)昏迷伴瞳孔縮小,但光反射存在。重度中毒特征為深昏迷伴呼吸淺慢、血壓下降及反射消失。特征性皮膚表現(xiàn)包括受壓部位出現(xiàn)紅斑水皰?;旌闲灾卸境R娪谕瑫r攝入酒精或其他中樞抑制劑,可產(chǎn)生協(xié)同毒性。遲發(fā)性毒性包括中毒后7-10天出現(xiàn)的戒斷綜合征,表現(xiàn)為焦慮震顫甚至癲癇發(fā)作。
巴比妥類中毒需與其他中樞抑制劑中毒鑒別診斷。血液毒物篩查可檢測血藥濃度,治療濃度范圍為10-40mg/L,超過80mg/L可能致命。中毒處理包括穩(wěn)定生命體征、清除毒物和特效解毒?;钚蕴靠芍貜?fù)使用以阻斷腸肝循環(huán),堿化尿液能促進(jìn)苯巴比妥排泄。重癥患者需行血液凈化治療,血液灌流對短效巴比妥類清除效果顯著。預(yù)防再中毒需加強(qiáng)精神心理干預(yù)和藥物管理,慢性中毒者應(yīng)逐步遞減停藥以避免戒斷反應(yīng)。
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