2016

年

3

月

29

日，據

CFDA

飛行檢查通報顯示陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司、華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司

2

家藥企

GMP

證書被收回。

其中華北制藥集團先泰藥業(yè)仍存在著與去年歐盟現場檢查類似的問題：年度質量審核報告與偏差調查記錄不一致的情況；無領用人簽字、批準人未簽字批準，接收人已簽字接收、文件不受控等。

2015

年

1

月

22

日，法國藥監(jiān)宣布，華北制藥集團旗下的先泰藥業(yè)在歐盟的現場檢查中共發(fā)現

17

條缺陷，包括不同部門的

GMP

文件造假（更換內容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等）和

QC

實驗室數據完整性不足（沒有權限控制，沒有審計追蹤，沒有刪除數據的限制等），殘留溶劑的分析結果造假兩個嚴重缺陷。歐盟

GMP

證書被收回。

以下內容轉載自

CFDA

官網（藍色字體內容為蒲公英點評）：

華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司

檢查發(fā)現問題

一、物料與產品方面：現場檢查發(fā)現在一無標識的房間內存放大量物料無標識，無管理臺賬，無貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無明顯標識。

點評：無標識、無貨位卡、無臺帳是紙質記錄缺失，但主要是物料管理失控，體現出了

CFDA

跟蹤檢查和飛行檢查不同于

GMP

檢查，已經

“

無孔不入

”

，開始喜歡關注企業(yè)不讓看的房間和物料了

二、確認與驗證方面：

2014

年

1

月

8

日進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，未對混合均勻性進行確認；

2014

年

1

月

8

日企業(yè)進行了普魯卡因青霉素工藝驗證，混合工序混合時間為

80

分鐘，

2015

年

10

月

9

日批準的工藝規(guī)程中混合時間為

30

分鐘，批生產記錄中顯示實際混合時間也是

30

分鐘（如

30115027703

批普魯卡因青霉素）。

點評：這一條只能哭了，我們一定要好好查自己的工藝驗證報告的工藝參數、工藝規(guī)程、批記錄、注冊文件四者是否一致

三、產品質量回顧分析方面：《

2014

年年度產品質量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號

1408153)

溶劑殘留乙酸乙酯數據

44ppm

，與該批次偏差調查處理記錄中數值

90ppm

內控標準為

≤50ppm

）不一致；普魯卡因青霉素（批號

1401126)

溶劑殘留正丁醇數據

248ppm

，與該批次偏差調查處理記錄中數值

395ppm

內控標準為

≤300ppm

）不一致；另外，報告中顯示

"

普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇

1

、

2

月份數據偏高、波動明顯，可能與提高投料量或工藝控制有關，應查找原因并采取措施

"

，但企業(yè)未在報告中闡述調查分析情況及糾正預防措施。

點評：兩批殘留溶劑數據不一致，有數據造假嫌疑與去年法國的檢查殘留溶劑的分析結果造假不知道是不是同一個問題

四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供貨商清單未納入受控文件管理

;

檢驗記錄發(fā)放未按照相關規(guī)程管理，無領用人簽字，記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳

;

普魯卡因青霉素紅外對照圖譜（復印件）未納入受控文件；

807

車間結晶崗位控制室普魯卡因青霉素標準流加曲線圖無文件審核批準信息；

12

月

16

日現場檢查時，

807

車間溶配崗位普魯卡因青霉素（批號

3011512741

）生產指令顯示為

2015

年

12

月

16

日簽發(fā)，批準人未簽字批準，接收人已簽字接收，指令中起始物料數量欄空白；該批生產已進行到洗滌工序，已完成生產的工序

QA

人員取樣記錄欄空白。

點評：說明了文件、記錄要受控，批記錄和指令要及時填寫，涉及到了紙質數據完整性。

處理措施

針對上述缺陷項目該企業(yè)遞交了整改報告。經審核，認為該企業(yè)對于倉儲管理混亂的情形雖然采取了針對性整改措施，但仍未能查找根本原因并針對根本原因采取有效措施；對于確認與驗證方面的缺陷，企業(yè)也未能查找根本原因，未能采取相應預防措施，仍不能確保出再次現類似問題；對于產品質量回顧分析的缺陷，企業(yè)整改報告不能表明對數據不一致情形進行了調查，也未能對乙酸乙酯超出內控標準情況進行相應調查

;

對于文件管理方面的缺陷，企業(yè)無法提供更多有效措施確保批生產指令在批準人未簽字批準，接收人便簽字接收的現象產生。

華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司上述行為已違反《藥品管理法》及藥品

GMP

相關規(guī)定，河北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)藥品

GMP

證書，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求河北省食品藥品監(jiān)管局繼續(xù)監(jiān)督企業(yè)對相關產品進行風險評估，必要時，采取風險管控措施，并開展立案調查。

發(fā)布日期：

2016

年

3

月

28

日

陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司

檢查發(fā)現問題：

經國家總局食品藥品審核查驗中心組織

GMP

跟蹤檢查發(fā)現該企業(yè)存在不符合藥品

GMP

的缺陷，企業(yè)針對缺陷項目進行了整改，但仍存在以下嚴重不符合《藥品生產質量管理規(guī)范》

2010

年修訂）的問題，凍干粉針劑的生產存在高風險：

一、在通過

GMP

認證的凍干粉針劑生產線

B+A

級）上按

C

、

D

級潔凈環(huán)境控制要求生產轉移因子膠囊原粉。該企業(yè)自

2014

年

4

月

2

日取得膠囊劑

GMP

證書后，因凍干粉針劑長期不生產，自行降低了凍干粉針劑生產線環(huán)境潔凈度級別生產轉移膠囊因子膠囊原粉，存在污染與交叉污染的風險。

二、凍干粉針劑生產線長期未進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。該企業(yè)凍干粉針劑生產線最后一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗時間為

2014

年

1

月

13

日，之后未按規(guī)定至少每半年進行一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，無菌控制能力難以保證。

點評：

——

估計不少企業(yè)都想車間都停產了，為什么還要做模擬灌裝試驗，在恢復生產前進行三次模擬灌裝試驗還不行嗎，聯(lián)系第

1

條缺陷中將該車間用于生產膠囊原粉說明該生產車間處于失控狀態(tài)下，缺少相應的管理控制，而且也違反了藥品生產許可管理辦法中關于廠房設備設施變更管理規(guī)定。

三、質量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數據的安全性難以保證；批號為

361503014

的甘露醇未按質量標準對有關物質項進行檢測。

點評：實驗室數據完整性的典型缺陷：計算機權限控制不足，影響電子數據的安全性

處理措施

鑒于上述情況，該企業(yè)凍干粉針劑生產存在高風險，不符合《藥品生產質量管理規(guī)范》

2010

年修訂），國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求陜西省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)凍干粉針劑

GMP

證書

編號：

CN20140191),

責令企業(yè)停止生產，并開展立案調查。

發(fā)布日期：

2016

年

3

月

28

日