據全球新藥數據統(tǒng)計顯示，5月共 104 款國內企業(yè)參與研發(fā)的創(chuàng)新藥開發(fā)階段發(fā)生了新變動:3 款新藥申報上市，分別來自正大天晴、恒瑞醫(yī)藥和興盟藥業(yè)，5 款新藥啟動 III 期臨床，其中 2 款為針對 Omicron開發(fā)的新冠疫苗，20 款新藥首次啟動臨床，正大天晴獨占 4 款。在 5 月月報中，Insight 篩選出 5 月最值得關注的臨床后期新藥和 MVP 企業(yè)做介紹。

5 月申報上市的國產創(chuàng)新藥，3 款新藥申報上市

1、興盟生物:狂犬病抗體雞尾酒療法

5 月 27 日，興盟生物 1 類新藥澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗(SYN023)上市申請獲 CDE 受理。這是中國境內首款申報上市的抗狂犬病毒復方抗體制劑。作為抗體雞尾酒療法，SYN023 能夠有效覆蓋突變株免疫逃逸，對諸如狂犬病這樣的變異性強或者多亞型的病毒感染性疾病療效和安全性更優(yōu)。

SYN023 為兩株人源化單克隆免疫球蛋白 IgG1κ 抗體:澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗，按照質量比 1:1 混合制成，通過對狂犬病毒多個糖蛋白位點的特異性結合，有效地實現對狂犬病毒的中和，從而消除狂犬病毒對神經細胞的感染能力。用于成人狂犬病病毒暴露者的被動免疫。

澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗對狂犬病毒糖蛋白具有高親和力。兩株單抗的抗原結合位點是特定且非重疊的，位于狂犬病毒糖蛋白序列不連續(xù)位置，無相互競爭效應，組合使用具有廣譜的針對不同種群狂犬病毒株的中和保護和交叉保護作用。

至今已完成的中美臨床超千例受試者研究結果顯示:SYN023 具有良好的安全性和有效性，在狂犬疫苗接種響應空窗期內，具有比 HRIG 更高和更快達到人體血清保護滴度的優(yōu)勢，且不會影響狂犬疫苗中和抗體的產生。

本次上市申請是基于中國 III 期臨床試驗，研究數據顯示截至目前所有受試者用藥后的保護率為 100%(即無狂犬病死亡率)，SYN023 試驗組用藥后第 8 天 RVNA(狂犬病毒中和抗體)幾何平均滴度遠高于 HRIG 對照組，達到全部主要療效終點以及安全性終點要求。

此外，SYN023 在美國和菲律賓的多中心 IIb/III 期關鍵臨床試驗也已經完成全部 1 年期隨訪，頂線結果(Top Line Results)顯示研究達到主要療效終點和安全性終點。

預計于今年第三季度向美國 FDA 遞交上市申請。

2、恒瑞醫(yī)藥:降糖藥復方藥物

恒格列凈二甲雙胍緩釋片(研發(fā)代號:HR20033)屬于 2.3 類新復方藥物，5 月 26 日其雙規(guī)格上市申請獲 CDE 受理。這是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的鈉-葡萄糖協同轉運體 2(SGLT2)抑制劑恒格列凈與二甲雙胍的固定劑量復方緩釋制劑，通過兩種不同作用機制達到降血糖作用。

SGLT2 抑制劑通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收而降低血糖，是一類非胰島素依賴性的降血糖藥物，低血糖發(fā)生率較低。恒瑞的恒格列凈是國產首個也是唯一一個獲批上市的 SGLT2 抑制劑 1 類新藥，不過目前國內小分子降糖藥市場已被進口藥及其仿制藥占領，SGLT2 抑制劑競爭形勢嚴峻。

HR20033 各適應癥臨床試驗進展

目前據 Insight 數據庫 顯示，同類藥物中勃林格殷格翰的恩格列凈二甲雙胍和華東醫(yī)藥的仿制藥已經在國內獲批上市，不過均非緩釋劑型。緩釋劑能夠減少用藥次數、簡化降糖療法，預期能夠提高患者的治療依從性。在本次恒瑞申報之前，國內樂普醫(yī)藥首家申報了卡格列凈二甲雙胍緩釋片，阿斯利康也申報了達格列凈二甲雙胍緩釋片。

3、正大天晴:ALK 抑制劑

5 月 20 日，正大天晴 1 類新藥 TQ-B3139 上市申請獲 CDE 受理，用于 ALK 陽性晚期 NSCLC。這是正大天晴在安羅替尼之后申報上市的第 2 款 1 類新藥。

TQ-B3139(CT-1139)

是正大天晴與首藥控股聯合開發(fā)的 c-Met/ALK/ROS 多靶點酪氨酸激酶抑制劑，由首藥控股負責化合物分子的設計與優(yōu)化，經過驗證的臨床前候選化合物轉交天晴進行臨床階段開發(fā)，雙方共同享有知識產權。

根據 Insight 數據庫，TQ-B3139 進展最快的 III 期臨床在 2019 年就已經啟動，旨在比較該藥與克唑替尼治療 ALK 陽性晚期 NSCLC 的療效和安全性;而 II 期臨床則針對兩項適應癥:克唑替尼耐藥后的 ALK 陽性晚期 NSCLC，以及 MET 基因異常 NSCLC。

除肺癌之外，TQ-B3139 還有兩項不同癌種適應癥獲批臨床，分別為彌散性大 B 細胞淋巴瘤和神經母細胞瘤，不過暫未啟動臨床。

1、三款針對 Omicron 病毒株的新冠滅活疫苗

Omicron 突變株已經為全球疫情帶來了新一輪挑戰(zhàn)，國內企業(yè)也已經紛紛投入針對 Omicron 的疫苗研發(fā)中。在 5 月，科興、北京生物制品研究所和武漢生物制品研究所的 Omicron 疫苗已經先后啟動了 III 期臨床。

北京生物的 Omicron 突變株新冠疫苗在今年 1 月 26 日開始滾動向 CDE 提交臨床申請資料，于 4 月 26 日獲得臨床批件。首項 I/II 期臨床(NCT05365724)在 5 月 1 日啟動，5 月 13 日和 17 日又分別在香港和內地登記了兩項 III 期臨床。

在內地開展的隨機、雙盲、陽性對照 III 期臨床試驗(NCT05374954)擬招募 4200 人，評估 18 歲及以上既往接受過 2 針或 3 針新冠滅活疫苗接種的人群的安全性和免疫原性。在香港開展的臨床試驗(NCT05382871)則將招募 1800 人，該項臨床同時評估北京生物(BIBP)和武漢生物(WIBP)的疫苗。

科興的 Omicron 疫苗同樣在 4 月 26 日獲得臨床批件，其 III 期臨床擬招募 1750 人。

2、小分子新藥:貝達 CDK4/6 抑制劑，同源康三代 EGFR-TKI

貝達藥業(yè)的 CDK4/6 抑制劑 BPI-16350 在 5 月 30 日剛剛公示啟動了 III 期臨床，聯合氟維司群治療 HR+/HER2- 的局部晚期、復發(fā)或轉移性乳腺癌(臨床試驗登記號:CTR20221037)。

據 Insight 數據庫 顯示，BPI-16350 在 2018 年 2 月首次申報臨床，次年 1 月啟動 I 期臨床。

輝瑞哌柏西利、禮來阿貝西利、諾華利柏西利三大主流 CDK4/6 抑制劑都已經在國內獲批上市，哌柏西利已由齊魯摘得首仿，后續(xù)一眾仿制藥企排隊中;國產首款 CDK4/6 抑制劑、來自恒瑞醫(yī)藥的達爾西利也已經獲批上市。據 Insight 數據庫 顯示，目前中國進度處于臨床 III 期階段的 CDK4/6 抑制劑還有 6 款，未來會有多大市場機會?還未可知。

國內臨床 III 期+申報上市+獲批上市 CDK4/6 抑制劑項目

同源康的三代 EGFR 抑制劑 TY-9591 也在 5 月 16 日公示啟動了 III 期臨床。不過 EGFR 屬于熱度更甚于 CDK4/6 的靶點，尤其是 EGFR-T790M。

恒瑞、天晴領銜，齊魯、先聲、君實齊頭并進。從研發(fā)機構分布來看，5 家企業(yè)在本月有超過 3 個項目開發(fā)階段發(fā)生新變動，分別是恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、齊魯制藥、先聲藥業(yè)和君實生物。

恒瑞醫(yī)藥 5 月申報臨床新項目達到 2022 年迄今的高峰。前 4 個月，恒瑞合計申報了 6 個新藥項目;而僅僅 5 月單月就達到了前四月合計申報量，其中 5 個為化藥項目。

恒瑞醫(yī)藥新藥項目 5 月進展

正大天晴在 5 月份有 4 個新藥項目首次啟動臨床，包括 2 款抗腫瘤藥(TQB3915、TQB2930)和 2 款自免新藥(TQH2722、TQH3821)。

正大天晴 5 月啟動臨床的創(chuàng)新藥

腫瘤領域仍遙遙領先，新冠進展矚目。從新藥項目適應癥分布來看，腫瘤(包括實體瘤及其他下級適應癥)毫無意外占據絕大部分。不過僅次于腫瘤，新冠相關藥物正在高速增長著，而疫苗在其中占據了絕大多數，針對 Omicron 毒株疫苗、mRNA 疫苗各顯神通。